这篇文章一经发表，顿时引起了轩然大波，萧子良再度召集亲信、朋友、高僧来跟范缜辩论，但个个铩羽而归。
由于范缜与统治者思想格格不入，不久被贬往宜都任太守。后来，雍州刺史萧衍起兵反齐，灭了南齐，建立梁朝，这就是梁武帝。
范缜入梁，任尚书左丞、中书郎等职。他仍然坚持反对迷信思想。梁武帝萧衍同样笃信佛教，并将佛教定为国教，一时之间，崇佛气氛弥漫全国。范缜毫不妥协，进而修订《神灭论》，并加以传播。梁武帝发动王公贵族60余人群起攻之，范缜孤军奋战，不屈不挠，驳得众人哑口无言。
人们在探索中庸的智慧时，应该辨别众理，寻求真正的大道。南北朝佛教盛行，迷信之风炽烈，范缜结合人生境遇，勇于探索，认识到迷信思想的荒唐，成为坚定的无神论者，与迷信作斗争。